目的 观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸( NAC) 对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响, 探讨NAC 抑制肺纤维化的可能机制。
方法 将45 只SPF 级雌性昆明小鼠随机分为3 组: 对照组( 气管内雾化生理盐水) 、纤维化组( 气管内博莱霉素3 mg/kg 溶于100 μL 生理盐水内雾化) 、NAC处理组( 气管内雾化博莱霉素后, NAC 400 mg·kg- 1·d- 1溶于100 μL 生理盐水内灌胃) 。处理后第28 d 收集样本。小鼠左肺置于10% 中性甲醛固定, 石蜡包埋切片后行HE 与Masson 染色; 右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量; 比色法检测血清丙二醛( MDA) 的浓度和总抗氧化能力( T-AOC) ;提取肺组织总蛋白和总RNA, 分别采用Western blot 和RT-PCR 法检测NADPH 氧化酶1( NOX1) 、NOX2 及NOX4 的基因和蛋白表达水平。
结果 NAC 处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少( P lt;0. 05) , 血清MDA 浓度较纤维化组显著降低( P gt;0. 05) , 血清T-AOC 较纤维化组升高( P =0. 029) 。纤维化组NOX1/2/4 基因及蛋白表达较对照组显著增强( P lt;0. 05) , NAC 干预后NOX1/2 /4 基因及蛋白表达水平均有所下调, NOX4 蛋白表达明显低于纤维化组( P =0. 001) 。与对照组比较差异无统计学意义( P gt;0. 05) 。
结论 NAC 能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化, 其机制与抑制NOX4 蛋白表达、下调氧化应激损伤有关。
引用本文： 胡玉洁 ,李理,李伟峰,黄文杰. N-乙酰半胱氨酸下调NOX4 表达抑制博莱霉素诱导纤维化小鼠的氧化损伤. 中国呼吸与危重监护杂志, 2013, 12(2): 153-157. doi: DOI: 10 . 7507 /1671 -6205 . 20130036 复制